1999 trat Macpherson in der Kult-Sitcom "Friends" auf. Fünf Folgen lang spielte sie die Mitbewohnerin von Joey Tribbiani (gespielt von Matt LeBlanc), der sich natürlich prompt in sie verliebte. Aus der Beziehung von Macphersons Rolle Janine und Joey wurde letztlich nichts Längerfristiges, weil Janine seine besten Freunde Chandler und Monica anstrengend fand und keine Doppel-Dates mehr mit ihnen wollte.
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