Von den Modemagazinen der Welt schaffe es Macpherson wenig später auch auf die Leinwand. Ihr Filmdebüt gab sie 1994 in "Verführung der Sirenen". Eine der Hauptrollen bekleidete damals Hugh Grant, Macpherson spielte in dem Streifen ein Model. Es sollte nicht ihr letzter Auftritt vor der Filmkamera sein. In den folgenden Jahren drehte die Australierin gemeinsam mit Woody Allen und war neben George Clooney in "Batman & Robin" zu sehen. In "Auf Messers Schneide" spielte sie neben Anthony Hopkins. In "Verführung der Sirenen" sorgte Macpherson mit einer Nacktszene so sehr für Aufsehen, dass sogar Ex-Freunde von ihr von Journalisten kontaktiert und nach Fotos gefragt wurden. Und so nahm sie die Zügel selbst in die Hand: 1994 zog sich Macpherson für den "Playboy" aus.
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