1970 spielte sie in dem von Kritikern gelobten Buñuel-Film "Tristana" mit. Es folgten unzählige weitere Rollen, darunter auch in unvollendeten Filmprojekten von Regisseur-Legende Alfred Hitchcock. Fast immer verkörperte sie dabei eine der Hauptrollen. Neben ihren schauspielerischen Aktivitäten setzte sie sich ab den 1970er Jahren immer mehr für soziale und politische Themen ein. 1971 beispielsweise plädierte sie dafür, die Abtreibung in Frankreich zu legalisieren. Auch heute noch zeigt sich Deneuve engagiert, beteiligt sich am Amnesty Internationals Programm zur Abschaffung der Todesstrafe und ist Mitglied der Waris Dirie Foundation, einer Stiftung, die sich gegen die Genitalverstümmelung von Frauen und Mädchen einsetzt.
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